George Banks debe lidiar no solo con el embarazo de su hija, sino también con el de su esposa.

André Arnel (Gérard Depardieu), un francés divorciado de su esposa, lleva de vacaciones a su hija adolescente, Nicole (Katherine Heigl), a las Bahamas. Ella está desesperada por parecer una mujer y no una niña, así que para impresionar a un chico local llamado Ben (Dalton James), inventa historias cada vez más ridículas, empezando por decir que André es su amante y provocando suposiciones extrañas por parte del resto de la comunidad.

La emoción y alegría de convertirse en padres llega de pronto para Pete y Ellie, una joven pareja que decide compartir su felicidad y sumar a su familia a Juan, Lita y Lizzy, tres niños que son hermanos entre sí­. Pero con ello también comienzan muchos berrinches, puertas azotadas, cenas accidentadas, responsabilidades triples, pero sobre todo, una gran familia.

Mientras está en una cita en un elegante restaurante con Michelle, Jim está listo para proponerle matrimonio. Su padre le llama para informarle que tiene el anillo. Michelle interpreta mal cuando Jim pospone la pregunta. El padre de Jim llega justo cuando Jim está recibiendo sexo oral, y un incidente captura la atención del restaurante. Jim propone y Michelle acepta.

La vida de Toula Portokalos-Miller (Nia Vardalos) está hecha pedazos. Su agencia de viajes y la tintorería familiar han cerrado debido a la recesión. El único negocio que aún está abierto es el restaurante familiar que su padre, Gus (Michael Constantine), todavía administra. Su esposo, Ian (John Corbett), es el director en la escuela secundaria de su hija adolescente, Paris (Elena Kampouris). Paris, quien está solicitando a universidades, se siente sofocada por su clán unido, quienes constantemente interfieren en su vida. Desesperada por tener independencia y privacidad, ella solicita a universidades en todo el país. El matrimonio de Ian y Toula se ha vuelto tenso debido a la necesidad obsesiva de Toula de estar involucrada en la vida de Paris y de "arreglar" todo lo que sale mal en su familia.

Como CODA, hija de adultos sordos, Ruby es la única persona oyente en su familia sorda. Cuando el negocio pesquero de la familia se ve amenazado, Ruby se encuentra dividida entre perseguir su amor por la música y su miedo a abandonar a sus padres.

Cal Weaver está viviendo el sueño americano. Tiene un buen trabajo, una casa preciosa, hijos excelentes y una bella esposa llamada Emily. Sin embargo, la aparentemente vida perfecta de Cal se derrumba cuando descubre que Emily le ha sido infiel y quiere divorciarse.

Miley Stewart tiene que compaginar el colegio, sus amigos y su vida secreta como la estrella del pop Hannah Montana. Su popularidad cada vez es mayor y comienza a invadir todo su mundo personal, siendo cada vez menos Miley y más Hannah, pero ella parece aceptarlo. Su padre decide enviarla a traición a su pueblo rural Crowley Corners, en Tennessee, para que conecte con su auténtico yo, algo que rechaza en un principio pero que no tiene más remedio que acabar aceptando. Allí se reencontrará con su abuela, encontrará el amor y será sólo Miley, aunque puede que tarde o temprano necesite la ayuda de Hannah.

Sigue los eventos de la boda propia de Paris, la hija de Toula e Ian, presumiblemente con Bennet. Los Portokalos y los Miller regresan a la Meca de su cultura, de vuelta a la fuente, ¡para celebrar una gran, gorda y aún más griega boda de la tercera generación!

Durante la infancia y la adolescencia, Mitch (Ryan Reynolds) y Dave (Jason Bateman) fueron amigos inseparables, pero con el paso de los años se han ido distanciando. Dave es un abogado enganchado al trabajo, se ha casado y tiene tres hijos. Mitch sigue soltero, es bastante inmaduro, trabaja a veces y vive sin ataduras de ningún tipo. Mitch cree que Dave lo tiene todo: una preciosa esposa (Leslie Mann), unos niños que lo adoran y un buen trabajo en un prestigioso bufete. Dave, por su parte, envidia a Mitch porque vive sin estrés ni presión ni obligaciones. Un día, después de compartir una gran borrachera, los mundos de Mitch y Dave se vuelven del revés: cuando se despiertan cada uno ocupa el cuerpo del otro, de modo que no tendrán más remedio que intercambiar sus papeles.

'La monogamia es un mito'. Esas fueron las últimas palabras que el padre de Amy les dijo a ella y a su hermana antes de abandonar a su madre. Veintitrés años después, Amy, convertida en periodista de una revista para hombres, sigue al pie de la letra el mantra de su padre.

Tras una desastrosa cita a ciegas, Lauren y Jim, ambos padres solteros, coinciden en que no quieren volver a verse nunca más, pero se ven obligados a compartir una suite en un lujoso complejo vacacional de un safari en África en unas fabulosas vacaciones con sus hijos.

Vincent Chase, quien se separó de su esposa después de nueve días de matrimonio, quiere hacer algo nuevo en su carrera. Llama a su antiguo agente convertido en jefe de estudio, Ari Gold (Entourage), quien le ofrece a Vince un papel principal en su primera producción de estudio. Vince dice que solo protagonizará si también dirige. Ocho meses después, "Hyde", el debut como director de Vince, está en medio de la posproducción y se ha excedido en $15 millones del presupuesto. Necesitando más dinero, Vince le pide a Ari si pueden conseguir $10 millones adicionales para completar la película. A regañadientes, pero deseando complacerlo, Ari vuela a Texas para encontrarse con los coproductores de la película, Larsen McCredle y su hijo Travis, para convencerlos de que den el dinero. Dudoso, Larsen envía a Travis con Ari de regreso a Los Ángeles para ver una versión de la película en la proyección privada de Vince.